О влиянии свободных радикалов на функции мозга

«Являясь сильными окислителями, свободные радикалы могут вызывать необратимые изменения в структуре белков и нуклеиновых кислот, окисляя остатки метионина, images (1)гистидина, цистеина, триптофана. Наиболее интенсивно эти процессы протекают в головном мозге, который потребляет около 20% кислорода, имеет в составе мембран ненасыщенные липиды и характеризуется низким уровнем антиоксидантной защиты. Основным процессом, приводящим к поражению нейронов, является перекисное окисление липидов (ПОЛ) клеточных мембран, которое нарушает их структурно-функциональное состояние, изменяет микровязкость липидного биослоя, конформацию мембранных белков, что отражается на функционировании ионных каналов и сродстве рецепторов с лигандами. Одной из причин гибели нейронов в результате активации ПОЛ может явиться повышение проницаемости мембран для ионов. В частности, массивный вход кальция активирует внутриклеточные кальцийзависимые протеазы и липазы, что вызывает лизис и гибель клетки по типу некроза. Воздействуя на ДНК ядер и цитозольных белков нейронов мозга и нарушая метаболизм клетки, свободные радикалы могут обусловить изменения в генетическом коде и гибель клетки по типу апоптоза. Наиболее подвержена генерации свободных радикалов черная субстанция мозга, так как в ней в процессе метаболизма дофамина и его аутоокисления образуется перекись водорода. Кроме того, для нейронов черной субстанции характерно повышенное содержание ионов железа, являющегося катализатором окислительных процессов, и низкое содержание по сравнению с другими областями мозга глутатиона, обладающего антиоксидантными свойствами

При болезни Паркинсона отмечается снижение активности антиоксидантной системы, что нарушает хрупкое равновесие между прооксидантными и антиоксидантными процессами. В этом случае имеет значение и тот факт, что чувствительность к оксидантному стрессу увеличивается при старении. Это может быть одной из причин возрастного снижения резистентности дофаминергических нигростриарных нейронов к пропаркинсоническим факторам и прогрессирующего увеличения числа пациентов с болезнью Паркинсона после 60-65 лет.

Концепция относительно роли оксидантного стресса в патохимических механизмах нейронального повреждения при болезни Паркинсона определяет один из путей ее патогенетической терапии антиоксидантами.

Поиск и разработка антиоксидантной фармакотерапии ведутся в двух направлениях. Первое базируется на включении эндогенных антиоксидантов, например витаминов Е и С. Витамин Е оказывает очень мягкое действие и при введении в организм быстро теряет активность. Вероятно, с этим связаны результаты проведенного в 1989 г. Parkinson’s Study Group исследования нейропротективного эффекта этого витамина (α-токоферол), в котором не было выявлено различий с группой плацебо…… Другое направление заключается в создании синтетических антиоксидантов, которые отличаются значительно более выраженным и мощным антиокислительным действием из статьи «AntioxidantsincomplextreatmentofParkinsonsdisease»E.A. KATUNINA, E.A. MALYKHINA, N.V. KUZNETSOV, G.N. AVAKYAN, E.I. GUSEV, L.N. NEROBKOVA, T.A. VORONINA, I.V. BARSKOVКафедра неврологии и нейрохирургии Российского государственного медицинского университета, лаборатория психофармакологии НИИ фармакологии им. В.В. Закусова РАМН, НИИ мозга РАМН, Москва